項目名稱

新型溶血栓藥物重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑的研究與產(chǎn)業(yè)化

主要完成單位

廣州銘康生物工程有限公司

中國食品藥品檢定研究院

中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院

主要完成人

（職稱、完成單位、工作單位）

1. 楊琴（制藥高級工程師、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、項目負責人）

2. 王軍志（研究員、中國食品藥品檢定研究院、中國食品藥品檢定研究院、質(zhì)量標準研究）

3. 穆國會（藥學初級、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、檢驗方法研究及注冊申報）

4. 饒春明（研究員、中國食品藥品檢定研究院、中國食品藥品檢定研究院、方法驗證及質(zhì)量標準研究）

5. 吳宜南（藥學初級、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、生產(chǎn)工藝研究）

6. 王森（藥學初級、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、細胞培養(yǎng)工藝研究）

7. 丁有學（主任技師、中國食品藥品檢定研究院、中國食品藥品檢定研究院、方法驗證及質(zhì)量標準研究）

8. 趙宇清（制藥工程師、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、生產(chǎn)質(zhì)量管理體系建立）

9. 胡家華（  無、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、生產(chǎn)工藝研究）

10. 黃少翠（助理工程師、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、制劑工藝研究）

11. 董珣（藥學初級 、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、純化工藝研究）

12. 隆杰鋒（藥學初級、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、細胞培養(yǎng)工藝研究）

13. 李一石（主任醫(yī)師、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院、臨床研究）

14. 陳紀林（主任醫(yī)師、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院、臨床研究）

15. 喬樹賓（主任醫(yī)師、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院、臨床研究）

16. 毛偉斯（無、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、細胞培養(yǎng)工藝優(yōu)化）

17. 何志輝（藥學初級、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、檢驗方法優(yōu)化、分析方法驗證及質(zhì)量標準研究）

18. 林秋虹（藥學初級、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、細胞培養(yǎng)工藝優(yōu)化）

19. 霍碧桃（藥學初級、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、檢驗方法優(yōu)化及分析方法驗證）

20. 梁銀冰（藥學初級、廣州銘康生物工程有限公司、廣州銘康生物工程有限公司、純化工藝研究和驗證）

項目

簡介

本項目來源于廣州銘康生物工程有限公司自主立項研發(fā)項目，研究內(nèi)容包括：研制國內(nèi)臨床急需的溶栓新藥品種——重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑（rhTNK-tPA，商品名：銘復樂），獲得其新藥證書以及治療急性心肌梗死的注冊批件和GMP證書；建立動物細胞大規(guī)模無血清連續(xù)培養(yǎng)技術(shù)，達到200L反應器規(guī)模；完成生產(chǎn)車間建設以及整套產(chǎn)業(yè)化工藝開發(fā)，建立符合GMP要求的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，實現(xiàn)rhTNK-tPA產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。

項目由楊琴總經(jīng)理作為項目負責人和技術(shù)帶頭人，成立藥學研究小組，負責統(tǒng)籌項目分工及制定具體研發(fā)計劃，下設細胞部、純化部、制劑部等，負責開展實際研發(fā)工作。由中國食品藥品檢定研究院負責產(chǎn)品質(zhì)量標準研究，由中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院作為牽頭醫(yī)院，負責產(chǎn)品臨床研究。

代表性論文專著目錄

論文1：《CHO細胞無血清結(jié)團灌流培養(yǎng)：超聲-沉降柱二合一灌流系統(tǒng)》

論文2：《一種快速判定細胞培養(yǎng)中支原體污染的方法——瓜氨酸測定法》

論文3：《我國第三代t-PA溶血栓藥物的開發(fā)》

論文4：《液質(zhì)聯(lián)用分析rhTNK-tPA的一級結(jié)構(gòu)》

論文5：《重組人組織型纖溶酶原激活劑改構(gòu)體質(zhì)控方法的建立》

論文6：《SEC-HPLC法測定rhTNK-tPA單鏈含量》

論文7：《重組人組織型纖溶酶原激活劑TNK突變體在中國健康人體的耐受性及藥代動力學研究》

論文8：《注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑溶栓治療急性ST段抬高型心肌梗死的療效和安全性評價》

專著1：《生物技術(shù)藥物研究開發(fā)和質(zhì)量控制》

知識產(chǎn)權(quán)名稱

專利1：生產(chǎn)重組人組織型纖溶酶原激活劑TNK突變體的工藝方法（02134404.3）

專利2：一種用于動物細胞無血清結(jié)團灌流培養(yǎng)的方法（200710028854.0）

專利3：一種用于動物細胞灌流培養(yǎng)過濾-沉降雙結(jié)合灌流系統(tǒng)（200710028853.6）

專利4：重組人組織型纖溶酶原激活劑TNK突變體rhTNK-tPA的純化方法（201010263862.5）

推廣應用情況

銘復樂已在華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院、廣州市白云區(qū)第二人民醫(yī)院等三十多家醫(yī)院成功推廣應用，用戶普遍反映其具有使用方便、安全性好、療效顯著等優(yōu)勢，應用前景良好，尤其在沒有PCI治療條件的基層醫(yī)院，對提高急性心梗患者救治比例和獲益水平，以及對降低國家和患者的醫(yī)療負擔意義重大。

項目建立的動物細胞大規(guī)模連續(xù)培養(yǎng)技術(shù)，是全球生物制藥領(lǐng)域的公用平臺技術(shù)，可為許多重組蛋白藥物、單克隆抗體藥物等生物藥的研究開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化提供技術(shù)支持以及委托加工服務，應用前景廣闊。目前已為一個抗體藥物的研發(fā)提供技術(shù)支持，加快了其研發(fā)進程，已完成中試研究。